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拼图逐渐完整,但研究人员仍然对氧含量如何调节VHL和HIF-1α之间的相互作用缺乏了解。研究重点在于HIF-1α蛋白质的一个特定部分,而该部分对于依赖VHL的蛋白质降解模式至关重要。Kaelin和Ratcliffe怀疑,感知氧含量的关键就在于HIF-1α蛋白质的这个结构域。2001年,两篇同时发表的文章指出,在正常氧含量下,羟基被添加在HIF-1α两个特定位置(图1)。这种蛋白质修饰过程被称为脯氨酰羟化,可以使VHL识别并结合HIF-1α,从而解释了正常氧含量水平如何在氧感知酶,即所谓的缺氧诱导因子脯胺酸羟化酶(HIFprolyl-hydroxylase)的帮助下,快速调节HIF的降解。Ratcliffe等人的进一步研究确定了起作用的脯胺酸羟化酶,也表明HIF-1α的基因激活功能是由依赖氧含量的羟基化调节的。对第一个问题,席间大家似乎都赞同,对第二个问题有些不同看法。李伟同志说,农村高利贷很多是家族势力甚至是黑社会恶势力性质,借款人不敢不还,如政府来承担贷款,很可能是一批坏账。我觉得总理对这两个问题似乎都听进去了。后来我听说,在春节假期前几天慰问活动结束后,朱镕基总理把中国人民银行行长戴相龙叫到休息地,增加了数亿农村信贷。但这只是听说,不知真假。

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